Appendix O — 附錄 N: Ch10 OpenEvidence 一問一答
本附錄為 Ch10 章節的 OpenEvidence 實證驗證紀錄（9 題）。每題含：
- Q：原設計問題（針對手冊特定敘述設計）
- A：OE 綜合回答（整合多篇原始文獻）
- Verdict：🟢 支持 / 🟡 修正 / 🟠 部分 / 🔴 推翻
- Article ID：OpenEvidence session 識別碼
- Top citations：Top 5 原始文獻（含 DOI 與 chip 代碼；📄 本機 PDF 由 chip drawer 開啟）
驗證日期：2026-04-22 狀態：9 / 9 完成
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qa/oe_papers_library/Ch10_is/Ch10_citations.json。
O.1 驗證記錄
驗證日期：2026-04-22 | 章節：Ch10 免疫抑制 | 題數：9（3 High, 5 Med, 1 Low）| 新引用：77 | 重用既有：4（Dellgren, Hachem, Penninga, Christie NEJM）
O.1.1 Q91 [Low] Ch10:41 Induction therapy 70-80% in North American centers
Verdict: 🟡 Qualified — 70-80% 係選擇性高量中心的上限；registry / systematic data 顯示 LTx 誘導治療使用率 約 64%（NEJM 2024 review）至 63.7%（UNOS 2006-2018 n=22,025），不到 70%。Basiliximab 占誘導 50-62%、ATG 6-13%、Alemtuzumab 7-14%。
Key evidence: - Christie 2024 NEJM review：全球估 64% LTx 用誘導 [OE-Christie-2024-NEJM] - Shagabayeva 2022 UNOS (2006-2018, n=22,025)：63.7% 用誘導（basiliximab 50.2%, alemtuzumab 7.1%, ATG 6.5%）[OE-Shagabayeva-2022-InductionUNOS] - Rim 2025 propensity JHLT：Basiliximab vs no-induction OR 0.65 ACR [OE-Rim-2025-BasiliximabPropensity] - Passos 2026 meta IL-2RA：survival HR 0.88（敏感性分析喪失顯著）[OE-Passos-2026-IL2RAmeta] - Penninga 2013 Cochrane：僅 3 RCT，皆高偏差風險、underpowered [OE-Penninga-2013-Cochrane] - Whitson 2014, Furukawa 2022, Benazzo 2019/2021, Duffy 2016, Whited 2015：supporting institutional 使用模式 [OE-Whitson-2014-InductionUNOS 等]
手冊建議： Ch10:41 建議修訂為「約 60-70% 北美中心使用 induction therapy（NEJM 2024 registry 64%，部分高量中心 > 70%）」，避免單一 70-80% 數字。新增括號引用 [OE-Christie-2024-NEJM, OE-Shagabayeva-2022-InductionUNOS]。
O.1.2 Q92 [High] Ch10:66-68 Tacrolimus trough stepdown 9-12 / 8-11 / 7-10 ng/mL
Verdict: 🟡 Qualified — 具體 9-12 / 8-11 / 7-10 數字無 RCT 驗證；FDA label、ScanCLAD RCT、UTH 皆採用較高起始目標。LTx 證據提示 >10 ng/mL 未降低 ACR 但顯著增腎毒，反之 <8 ng/mL（月 3-12）增加 dnDSA 與死亡。現行下調 stepdown 方向正確，具體數字需下修早期、上修後期。
Key evidence: - FDA Prograf 2023 label：10-15 ng/mL（mo 1-3）、8-12（mo 4-12） [OE-FDA-2023-PrografLabel] - ScanCLAD RCT 2024 (Dellgren)：10-14 / 8-12 / 8-10 / 6-8 ng/mL [OE-Dellgren-2024-ScanCLAD] - McPheeters 2021 n=186 LTx：>10 µg/L 未降 ACR（p=0.24），但首 90d 顯著加重腎功能衰退（r=-0.26, p=0.03）[OE-McPheeters-2021-TacTrough] - Ensor 2018 n=292 LTx：protocol goal 12-15 ng/mL (mo 0-6) / 10-12 (mo 7-12)；TTR 每升 10% → ACR OR 0.64（p=0.003），CLAD/mortality 亦改善 [OE-Ensor-2018-TacTTR] - Du 2024 n=228 LTx：<8 ng/mL at 3-12 mo → dnDSA HR 2.70、mortality HR 2.53；組合低 trough+高變異 mortality HR 6.18 [OE-Du-2024-TacExposure] - Darley 2019 n=18 LTx：higher Tac ↓ rejection（OR 0.68）[OE-Darley-2019-TacPK] - Sikma 2017 n=186 / Miano 2020 n=484 / Xiong 2023 n=80：nephrotoxicity quantitative（Miano 每 5 ng/mL HR 1.54 AKI）[OE-Sikma-2017-TacAKI, OE-Miano-2020-TacAKI, OE-Xiong-2023-TacCKD] - Baughman 2012 ACCP：廣義 5-15 ng/mL [OE-Baughman-2012-CHEST]
手冊建議： Ch10:66-68 表建議改為以下格式（與 FDA + ScanCLAD + UTH 對照）：
| 階段 | 本手冊 v1.2 | FDA | ScanCLAD | UTH |
|---|---|---|---|---|
| 0-3 月 | 9-12 ng/mL | 10-15 | 10-14 | 14-17 |
| 3-6 月 | 8-11 | 8-12 | 8-12 | 10-15 |
| 6-12 月 | 7-10 | 8-12 | 8-10 | 8-12 |
| > 12 月 | — | — | 6-8 | — |
並加註「⚠️ 具體 stepdown 數字無單一 RCT 支持；三總宜依誘導策略與 dnDSA / CKD 風險個別化調整」。新增引用 [OE-McPheeters-2021-TacTrough, OE-Ensor-2018-TacTTR, OE-Du-2024-TacExposure, OE-FDA-2023-PrografLabel]。
O.1.3 Q93 [High] Ch10:166 Voriconazole 併用時 Tac 減量至 1/3-1/5
Verdict: 🟢 Confirmed — FDA label 定 1/3 為保守起點，但 LTx 實證（Vanhove 2017, Chen 2022）支持實際需減至 1/5 甚至更低。本手冊「1/3-1/5」範圍精準涵蓋文獻證據區間。
Key evidence: - FDA Tac label 2025：vori 併用 → Tac 減量至 1/3；healthy volunteer PK 顯示 Cmax ↑ 2x, AUC ↑ 3x [OE-FDA-2025-TacLabel] - Vanhove 2017 AJT n=126（含 95 LTx）：dose-corrected C₀/D 平均升 5.0 ± 2.7 倍（range 1-20x），意即 2/3 減量（至 1/3）對多數患者不足 [OE-Vanhove-2017-TacVori] - Chen 2022 LTx n=52, 351 paired levels：voriconazole trough（非僅 dose）與 Tac trough 顯著相關；即便最佳初始劑量，<50% 患者達目標 [OE-Chen-2022-TacVoriLTx] - PBPK studies (Gong 2023, Zhao 2025)：依 CYP3A5/CYP2C19 genotype AUC 升 5.1-10.2 倍 [OE-Gong-2023-TacVoriPBPK, OE-Zhao-2025-TacPBPK] - Li ZR 2023 liver Tx：個別化演算法 [OE-LiZR-2023-TacVoriAlgo]
手冊建議： Ch10:166 保留「減量 Tac 至 1/3-1/5」，並加註： > 「FDA 建議起點為 1/3（基於 AUC 3× 升幅）；LTx cohort 實際 dose-corrected trough 平均升 5.0 倍（Vanhove 2017，95 LTx 納入）；多數患者最終需 1/5 或更低劑量。開始 / 停用 vori 後 48-72 h 內重測 Tac，後 7-10 d 再次確認」。新增引用 [OE-Vanhove-2017-TacVori, OE-Chen-2022-TacVoriLTx, OE-FDA-2025-TacLabel]。UTH Manual 的「減半（與 IV speed 等值）」可能對亞洲族群更適（CYP3A5 expresser 比例高），但需個別 TDM 驗證。
O.1.4 Q94 [Med] Ch10:263-272 Belatacept 10 mg/kg d1,5,15,29 → 5 mg/kg q4w
Verdict: 🔴 Significant concerns — 手冊所述 dosing schedule（d1,5,15,29 → q4w）與 FDA 腎移植 label 不符（FDA 為 d1,5 + 週 2,4,8,12 → 週 16 起 5 mg/kg q4w）。更重要的是，唯一一個 LTx de novo RCT 因死亡率過高提早終止（6 vs 0 deaths），且 French case series CNI-free 組 57% 復發排斥。Belatacept 在 LTx 不能作為常規 CNI-free 方案；僅在 CNI-sparing 情境可考慮。
Key evidence: - Huang HJ 2022/2024 RCT (pilot n=27)：標準 IS vs 加 belatacept；RCT 提前終止，belatacept 組 6 死、對照組 0 死（log-rank p=0.008）[OE-HuangHJ-2022-BelaPilot, OE-HuangHJ-2024-BelaFull] - Younis 2025 multi-institutional n=170 LTx (CNI-sparing)：eGFR 穩定（43→46→43），ACR / AMR / CLAD / mortality 與對照無差異（p=NS）[OE-Younis-2025-BelaConversion] - Brugière 2022 French n=10：7 例 CNI-free 內 4 例 (57%) 復發 / 嚴重 ACR（含 life-threatening）；10 例中 6 例停藥 [OE-Brugiere-2022-BelaLTx] - Iasella 2018 n=11 LTx：eGFR 32.5 → 45.3 mL/min（p=0.04） [OE-Iasella-2018-BelaLTx] - Timofte 2016 n=8 severe CKD rescue：GFR 穩定或改善（7/8）[OE-Timofte-2016-BelaRenalRescue] - FDA NULOJIX 2021 label：腎移植 d1,5 + 週 2,4,8,12 → 週 16 起 5 mg/kg q4w；boxed warning PTLD，contraindicated EBV seronegative [OE-FDA-2021-Nulojix] - Hannan 2025 IPAH LTx：1 例 PTLD at 13 mo（short telomere 患者）[OE-Hannan-2025-BelaIPAH] - Di Maria 2026 review [OE-DiMaria-2026-BelaReview]
手冊建議： Ch10:263-272 大幅修訂： 1. 刪除「d1,5,15,29 → 5 mg/kg q4w」dosing，改為「FDA 腎移植 label：10 mg/kg d1, d5, 週 2, 週 4, 週 8, 週 12 → 週 16 起 5 mg/kg q4w；LTx 無標準化 protocol」 2. 加警示框：「🔴 Huang 2022/2024 唯一 LTx de novo RCT 因死亡率升高提早終止（n=27, 6 vs 0 deaths, p=0.008）；Brugière 2022 CNI-free 組 57% 復發排斥。Belatacept 在 LTx 不建議 de novo 使用，僅可於 CNI-sparing（非 CNI-free）情境下，針對嚴重 CNI 毒性（G3b+ CKD / 反覆 TMA）個案化使用」 3. 加註：「EBV seropositive 強制要求（boxed PTLD warning）」並引用 [OE-FDA-2021-Nulojix, OE-HuangHJ-2024-BelaFull, OE-Brugiere-2022-BelaLTx, OE-Younis-2025-BelaConversion]
O.1.5 Q95 [Med] Ch10:377 dd-cfDNA > 1% threshold for rejection
Verdict: 🟡 Qualified — 1% threshold 在 Jang 2021 landmark study 確有驗證（NPV 90%），但 optimal cutoff 非單一共識（各研究 0.73%, 1.0%, 1.17%, 1.72%, 12.5%）。dd-cfDNA 更準確地是 allograft injury marker（含 ACR / AMR / infection / PGD），非純粹 rejection-specific。手冊「> 1%」作為警戒門檻合理，但需註記非特異性與其他研究的替代 cutoff。
Key evidence: - Jang 2021 JHLT multicenter n=148, 19.6 mo follow：AUROC 0.89（overall）/ 0.93 AMR / 0.83 ACR；<1.0% NPV 90%；但 biopsy 僅偵測到 dd-cfDNA ≥1% 事件的 1/3，>90% 其餘事件仍有臨床意義 [OE-Jang-2021-ddcfDNA] - Keller M 2022 COVID surveillance n=175：1% sens 73.9%, spec 87.7%, PPV 43.4%, NPV 96.5% for ALAD [OE-Keller-2022-ddcfDNAalad] - Ju 2023 n=170：最佳 cutoff 1.17% sens 89% spec 86% [OE-Ju-2023-ddcfDNA] - Yavuz 2024 n=81：最佳 0.73% spec 80% sens 68%；median ACR 1.92%, AMR 1.27%, stable 0.26% [OE-Yavuz-2024-ddcfDNA] - Pedini 2023：1.72% NPV 91.4% [OE-Pedini-2023-ddcfDNA] - Hirschi 2025 (serum DSA>12,500 對比 intragraft DSA)：單純 serum 敏感度不佳 [OE-Hirschi-2025-IntragraftDSA]（跨題引用於 Q99） - Calabrese 2025：dd-cfDNA >1% 為 CLAD/死亡最重要預測因子之一；immune injury median 2.67% [OE-Calabrese-2025-ddcfDNACLAD] - Phipps 2026 GRAfT n=242, 2838 samples：高 dd-cfDNA 早期 HR 1.29、任何時點 HR 1.51 moderate-severe CLAD/死亡 [OE-Phipps-2026-ddcfDNACLAD] - Keller BC 2026 GTD/GRAfT consortium review [OE-KellerBC-2026-ddcfDNAReview] - Li Y 2023 meta-analysis：pooled sens 0.87, spec 0.82, AUROC 0.90 [OE-LiY-2023-ddcfDNAmeta] - Loupy 2025 Lancet precision medicine review [OE-Loupy-2025-BiomarkerLancet] - Sorbini 2022 cost-effective method [OE-Sorbini-2022-ddcfDNAmethod]
手冊建議： Ch10:377 保留「> 1%」為警戒門檻，但修訂行文： > 「dd-cfDNA > 1%（Jang 2021 cutoff, NPV 90%）提示可能 急性肺移植功能障礙（ALAD）（含 ACR / AMR / 感染 / PGD），非 rejection 特異性。個別研究 cutoff 0.73-1.72% 不等；absolute 值動態變化 > 單次閾值。GRAfT 2026 cohort 顯示任何時點高值 HR 1.51 moderate-severe CLAD/死亡」。新增引用 [OE-Jang-2021-ddcfDNA, OE-Keller-2022-ddcfDNAalad, OE-Phipps-2026-ddcfDNACLAD, OE-KellerBC-2026-ddcfDNAReview]。
O.1.6 Q96 [Med] Ch10:400-401 Hypogammaglobulinemia 45-60% post-LTx
Verdict: 🟢 Confirmed — 45-60% 範圍與 meta-analysis 精確一致：Florescu 2013 meta（18 studies, n=1756）報告 LTx-specific HGG 63%（95% CI 53-74%），SOT 整體 45%。Severe HGG（IgG <400）14-15%。Threshold 400 mg/dL（非 500）具最強 infection/mortality 關聯。
Key evidence: - Florescu 2013 AJT meta (18 studies, n=1756)：any HGG 45%; LTx 特定 63%; IgG<400 感染 OR 4.83 respiratory, 8.19 Aspergillus, 2.40 CMV; 1-yr mortality OR 21.9（95% CI 2.49-192.55, p=0.005） [OE-Florescu-2013-HGGmeta] - Yip 2006 prospective n=40 LTx：mild HGG 400-699 58%, severe <400 15% [OE-Yip-2006-HGGLTx] - Goldfarb 2001 n=67 LTx：37% IgG<400；invasive Aspergillus 44% vs 9% vs 0%; poor survival；foundational LTx HGG paper [OE-Goldfarb-2001-HGGLTx] - Sarmiento 2018 5-center n=82：day-7 IgG<600 → CMV OR 8.15 / fungal OR 8.03 [OE-Sarmiento-2018-HGGearly] - van Kessel 2017 n=55 LTx 6.6-yr：Ig classes 長期衰退 [OE-vanKessel-2017-HGGlongterm] - Otani 2022 AAAAI guide：<400 severe criteria [OE-Otani-2022-HGGguide] - Ohsumi 2014 Kyoto、Chambers 2013 HGG-BOS link [OE-Ohsumi-2014-HGGLTx, OE-Chambers-2013-HGGBOS]
手冊建議： Ch10:400-401 保留「45-60%」，可補「（LTx-specific meta 63%，Florescu 2013）」。Severe HGG (<400) 預估 14-15%。新增引用 [OE-Florescu-2013-HGGmeta, OE-Yip-2006-HGGLTx, OE-Goldfarb-2001-HGGLTx, OE-Sarmiento-2018-HGGearly]。
O.1.7 Q97 [Med] Ch10:413-414 IVIG 400-500 mg/kg q4w targeting IgG > 600 mg/dL
Verdict: 🔴 Weak evidence — 手冊建議的 IVIG replacement 策略無明確 RCT efficacy 證據：唯一 RCT（Lederer 2014, n=11 crossover）顯示 IVIG 不降低細菌感染（OR 3.5, p=0.24）；Claustre 2015 prospective n=54 HGG+IVIG 對比 30 no-HGG 5 年存活、CLAD-free 無差異。僅 Bourassa-Blanchette 2019 meta 提示 IVIG-treated HGG 死亡率 OR 1.05 vs no-HGG（可能將 HGG 風險 normalize 回 baseline）。AAAAI 2022 表示「when appropriately dosed, may mitigate HGG outcomes」——語氣保留。
Key evidence: - Lederer 2014 PLoS One RCT crossover n=11：IVIG 400 mg/kg × 3 doses vs placebo；no reduction in bacterial infection (OR 3.5, 95% CI 0.4-27.6, p=0.24)；no effect on antibiotics / lung function；IgG trough 成功升至 765 vs 486 mg/dL（p<0.001）[OE-Lederer-2014-IVIGrct] - Claustre 2015 prospective n=54 HGG + 30 no-HGG：target IgG >700，median 5 doses；5-yr survival HR 0.63 (p=0.29)、CLAD-free HR 0.51 (p=0.27)；propensity & time-dependent 分析均無差異 [OE-Claustre-2015-IVIGLTx] - Bourassa-Blanchette 2019 meta SOT：IVIG-treated HGG LTx 死亡率 OR 1.05 vs no-HGG（2 studies, n=887）[OE-BourassaBlanchette-2019-IVIGmeta] - Otani 2022 AAAAI：「may mitigate adverse outcomes when initiated and dosed appropriately」——保留 [OE-Otani-2022-HGGguide] - CMV-specific 免疫球蛋白（Grossi / Rea / Schulz / Mora 2016-2022）為獨立議題，不等於 HGG 用 IVIG [OE-Grossi-2016-CMVIg, OE-Rea-2016-CMVIgProphy, OE-Schulz-2016-CMVIgTx, OE-Mora-2022-CMVIgReg]
手冊建議： Ch10:413-414 改為保守論述： > 「IVIG 400-500 mg/kg q4w targeting IgG > 600 mg/dL 對 LTx HGG 的 bacterial infection prevention 效果未經 RCT 證實（Lederer 2014 crossover n=11 negative；Claustre 2015 prospective n=84 無 5-yr 存活 / CLAD 差異）。AAAAI 2022 建議在嚴重 HGG (<400 mg/dL) 合併反覆感染時考慮；consistent dosing（而非 on-demand）可能更重要。⚠️ 純 HGG asymptomatic 患者 IVIG 常規使用證據不足」 加引用 [OE-Lederer-2014-IVIGrct, OE-Claustre-2015-IVIGLTx, OE-BourassaBlanchette-2019-IVIGmeta, OE-Otani-2022-HGGguide]。
O.1.8 Q98 [High] Ch10:452-457 Azithromycin 250/500 mg MWF from week 3 for CLAD prevention
Verdict: 🟢 Confirmed — 250 mg MWF prophylactic azithromycin 有強 RCT + meta-analysis 證據（Vos 2011 RCT BOS 12.5% vs 44.2%, p=0.002; Ruttens 2016 7-yr ITT CLAD 28% vs 51%, p=0.043; Huang 2025 meta n=1251 CLAD RR 0.64）。Week 3 起始時機獲 Cristeto Porras 2023 驗證（n=358, week-3 組 CLAD incidence 最低 p=0.01/<0.001）。但 「體重分層 250 vs 500 mg」(<40 vs ≥40 kg) 未在主要試驗驗證——試驗普遍使用 250 mg MWF 不分體重。
Key evidence: - Vos 2011 ERJ double-blind RCT n=83：azithromycin 250 mg MWF × 2 yr vs placebo；BOS 12.5% vs 44.2% (p=0.0017)；BOS-free HR 0.27; FEV1 trajectory p=0.028; no survival benefit at 2 yr [OE-Vos-2011-AziRCT] - Ruttens 2016 AJT 7-yr ITT follow-up：CLAD 28% vs 51% (p=0.043); CLAD-free HR improved (p=0.024); 長期 FEV1 / functional capacity 更佳 [OE-Ruttens-2016-AziLongTerm] - Huang 2025 meta 6 studies, n=1251：CLAD RR 0.64 (p<0.001); 3-yr CLAD-free HR 0.57; 5-yr HR 0.61; 5-yr survival HR 0.59 (p=0.12, trend) [OE-Huang-2025-AziMeta] - Cristeto Porras 2023 n=358：比較 4 組 timing；week-3 initiation 組 CLAD 最低 at 1/3/5 yr（p=0.01, p<0.001, p<sig）；no-azi 與 post-decline azi 組預後最差 [OE-CristetoPorras-2023-AziTiming] - Li D 2020 JHLT retrospective n=445：77% 用 prophylactic azi；median init 51 d；survival HR 0.59 (p=0.0020); CLAD HR 0.69 (p=0.07, trend) [OE-LiD-2020-AziSurvival] - Gerhardt 2003：歷史性 BOS 治療起源 [OE-Gerhardt-2003-AziBOS] - Bos 2022 Lancet Resp Med：CLAD pathophysiology 框架 [OE-Bos-2022-GvHDCLAD]
手冊建議： Ch10:452-454 整體保留，修訂： 1. 體重分層 250/500 mg：加註「⚠️ <40 kg 250 mg / ≥40 kg 500 mg 為 UNC 機構性做法；主要 RCT（Vos 2011, Ruttens 2016）不分體重統一 250 mg MWF；500 mg MWF 在 BOS 治療（而非 prophylaxis）中使用」 2. Week 3 timing 獲 Cristeto Porras 2023 驗證，加引用 [OE-CristetoPorras-2023-AziTiming] 3. 新增引用 [OE-Vos-2011-AziRCT, OE-Ruttens-2016-AziLongTerm, OE-Huang-2025-AziMeta, OE-LiD-2020-AziSurvival]
O.1.9 Q99 [Med] Ch10:469-472 DSA MFI bands <3000 / 3000-5000 / 5000-10000 / >10000
Verdict: 🟡 Qualified — ISHLT 2016 AMR consensus 明確避免規定 MFI cutoff。手冊現行 bands（3000 / 5000 / 10000）為合理綜合個別 validation study 的結果，但非正式共識。個別研究使用 3000（HALT, Le Pavec）、5000（Smith, Shino）、8000（Bogyó）、12,500（Hirschi）不等。更重要：DSA persistence, HLA-DQ specificity, C1q 結合比單一 MFI 更具預測力。手冊已註「MFI 不代表效價」可強化。
Key evidence: - Levine 2016 JHLT ISHLT consensus：刻意不規定具體 MFI cutoff；AMR 診斷需整合 clinical + serology + histology [OE-Levine-2016-ISHLTamr] - HALT study (Hachem 2018 AJT, multicenter prospective n=119)：MFI ≥3000 → ACR grade ≥A2 HR 2.11 (95% CI 1.04-4.27) [OE-Hachem-2018-HALT] - Kim 2014 AJRCCM：pretx MFI >3000 → AMR 20% vs 6.3% (Ab-negative) [OE-Kim-2014-DSApretx] - Le Pavec 2016 JHLT dnDSA：MFI ≥3000 at mo-1 → CLAD HR 2.83, mortality HR 2.71 [OE-LePavec-2016-dnDSA] - Smith 2014 JHLT：pretx MFI >5000 → 1-yr survival 33.3% vs 71.4% (MFI 2000-5000) vs 62.5% (<2000); HR 5.51 [OE-Smith-2014-DSApretx] - Shino 2022 AJT：MFI >5000 + CXCL9 positive → CLAD risk ↑↑ [OE-Shino-2022-CXCL9] - Bogyó 2024 Resp Res n=87：MFI ≥8000 “high” → graft survival HR 5.77 (p<0.0001), CLAD-free HR 6.47 [OE-Bogyo-2024-DSAPA] - Hirschi 2025 JHLT：serum DSA ≥12,500 sens 37.9%, spec 85.4%；intragraft DSA 更準 [OE-Hirschi-2025-IntragraftDSA] - Roux 2016 AJT：AMR 患者 DQ DSA sum MFI median 7,332 vs 681 [OE-Roux-2016-AMRclin] - Iasella 2020 JHLT：persistence + C1q + DQ specificity > MFI alone for CLAD timing [OE-Iasella-2020-DSAC1q] - Verleden 2017 ERJ：persistent DSA HR 3.39 vs transient 3.00 CLAD-free [OE-Verleden-2017-DSApersist]
手冊建議： Ch10:469-472 表修訂加註： > 「⚠️ ISHLT 2016 共識刻意不規定 MFI cutoff。本表 bands 為綜合 Kim 2014 (>3000 ↑AMR)、Smith 2014 (>5000 ↑mortality)、Bogyó 2024 (≥8000 HR 5.77)、Hirschi 2025 (≥12,500 serum) 的分層；單一 MFI 閾值不應單獨決策。DSA persistence（> transient）、HLA-DQ specificity、C1q 結合能力與 CLAD / mortality 的相關性大於或等於 MFI 絕對值（Iasella 2020, Verleden 2017）」 新增引用 [OE-Levine-2016-ISHLTamr, OE-Kim-2014-DSApretx, OE-LePavec-2016-dnDSA, OE-Smith-2014-DSApretx, OE-Bogyo-2024-DSAPA, OE-Iasella-2020-DSAC1q, OE-Verleden-2017-DSApersist, OE-Hirschi-2025-IntragraftDSA]。